[rid]

Часть животного(насыщенного) жира из еды сразу попадает в состав жира печени таким образом приводил к измеримому увеличению инсулинорезистентности, печеночных триглицеридов и глюконеогенеза.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется избыточным накоплением жира в печени. В некоторых случаях НАЖБП также сопровождается резистентностью к инсулину, что приводит к метаболической дисфункции. Содержание жиров в рационе, вероятно, влияет как на НАЖБП, так и на резистентность к инсулину; однако непосредственные эффекты потребления жиров не были полностью изучены. В этом выпуске JCI, Эрнандес и др. оценили метаболизм глюкозы в печени и липидный обмен у людей и мышей после однократного перорального приема насыщенных жиров. Этот один болюс жира привел к измеримому увеличению инсулинорезистентности, печеночных триглицеридов и глюконеогенеза.

Исследования диетического вмешательства на людях-добровольцах показали, что изокалорийная замена углеводов жиром увеличивает содержание жира в печени ( 8 ). Более того, тип жира, добавляемого в рацион, имеет значение. Диеты, богатые насыщенными жирными кислотами, вызывают большее увеличение жира в печени и резистентность к инсулину по сравнению с изокалорийными диетами, обогащенными мононенасыщенными или полиненасыщенными жирными кислотами ( 7 ).

Следует отметить, что уже давно установлено, что диетический жир представляет собой наименьший источник липидов, который может входить в пулы внутрипеченочных триглицеридов (IHTG), составляя примерно от 10% до 20% жирных кислот TG печени по сравнению с пулом свободных жирных кислот (FFA) плазмы, которые могут вносить вклад. от 60% до 100% жирных кислот TG печени, и по сравнению с липогенезом de novo, который может способствовать от 30% до 40% IHTG (13 , 14 , 16 ). Тем не менее, в недавнем исследовании описана разработка спектроскопии гетероядерной одноквантовой когерентности с усилением градиента (ge-HSQC) для обнаружения in vivo сигналов 1 H-[ 13 C]-липидов в печени. Используя эту технологию, Lindeboom et al. показали включение 13 C-меченых жирных кислот в IHTG после однократного приема пищи с высоким содержанием жиров, предполагая, что значительное количество жира в печени может происходить непосредственно из запасов жира, полученного из пищи ( 17 ), особенно с учетом повышенного уровня инсулина, который ожидать после такой еды.

У людей жировой болюс вызывал резистентность к инсулину в мышцах, печени и жировой ткани с повышением содержания TG и АТФ в печени и усилением глюконеогенеза. Возможно, стоит отметить, что уровни инсулина существенно увеличивались как при жировом болюсе, так и во время последующих гиперинсулинемических клэмпов, что могло потенцировать повышение IHTG. Относительно небольшое изменение IHTG после одного перорального болюса жира у этих худощавых, недиабетических субъектов поднимает вопрос о том, в какой степени это повлияло на эндогенную выработку глюкозы (ЭГП) или повлияли ли другие факторы, такие как повышенная активность цикла ТСА, окисление жира или ощущение энергии. в печени может опосредовать эти эффекты.

Наибольшие эффекты механизмов, лежащих в основе метаболических заболеваний, проявляются во время сытого состояния в результате поступления экзогенных питательных веществ (приема пищи) на фоне избыточной продукции эндогенных питательных веществ. Таким образом, повышенная концентрация глюкозы натощак ухудшается после еды как из-за поглощения глюкозы из пищи, так и из-за отсутствия подавления эндогенной выработки глюкозы (ЭГП). Выводы Hernandez et al. продвигать эту концепцию, подчеркивая влияние одного макроэлемента (жира) на другой (глюкозу) и демонстрируя негативное влияние потребления жира на последующий метаболизм глюкозы в организме и в печени, тем самым указывая на механизмы токсичности питательных веществ. Действительно, пища с высоким содержанием жиров, потребляемая за ночь до перорального теста на толерантность к глюкозе, была связана с более высокими концентрациями глюкозы и СЖК во время ПГТТ. Важно отметить, что более высокие концентрации СЖК, наблюдаемые после употребления жиров, вероятно, не связаны с более высоким выходом СЖК из жировой ткани, а скорее возникают из-за распространения жирных кислот в результате гидролиза хиломикронов-TG ( 20 , 21 ). Естественным образом увеличенное время всасывания такого большого болюса перорально принятого жира приводит к переливу пищевых жирных кислот в пул свободных жирных кислот плазмы в течение восьмичасового постпрандиального периода, величина которого пропорциональна количеству жира в пище. ( 22 ). Способность жирных кислот стимулировать глюконеогенез и ЭГП остается несколько недооцененной ( 23 ).), и настоящее исследование Hernández et al. показывает, что такой «кросс-макронутриентный эффект» может возникать даже сразу после однократного болюсного введения липидов.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5272176/