[rid]

Другой путь усиленного формирования жирных кислот это дисфункция стареющих митохондрий. Это интересно что видимо стареют митохондрии во многих клетках и если не получается достич апоптоза старых клеток то можно достичь аутофагии и митофагии интервальным голоданием. Но это еще надо поискать.

Гепатоциты содержат 1000–2000 митохондрий для поддержания нормальных метаболических функций [ 67 ]. Митохондрии участвуют в β-окислении, цикле трикарбоновых кислот [68 ], кетогенез, активность переноса электронной цепи и синтез АТФ для поддержания гомеостаза гепатоцитов [ 69 ].]. В здоровых гепатоцитах жирный ацил-КоА транспортируется в митохондрии (транспорт на основе карнитина) и расщепляется с образованием НАДН и ФАДН2, которые далее обрабатываются электрон-транспортных цепей (ЭТЦ) для облегчения оттока протонов, образования воды и продукции АТФ. При НАЖБП индуцируется β-окисление жирных кислот из-за повышенного уровня жирных кислот и следовательно активных форм кислорода (АФК), которые являются побочными продуктами метаболизма жирных кислот, накапливаются в процессе прогрессирования β-окисления и транспорта электронов. Повышение АФК, в свою очередь, вызывает снижение чувствительности к инсулину, нарушение липидного обмена, воспаление и апоптоз гепатоцитов. Высокие уровни АФК влияют на функцию митохондрий, что приводит к блокировке цикла ТСА и окислению жирных кислот в митохондриях. Когда поврежденные митохондрии не могут реагировать на высокие уровни свободных жирных кислот (окислительный метаболизм жирных кислот), в цитоплазме стимулируется синтез жира.

Инсулинорезистентность способствует стеатозу, обусловленному окислительным стрессом (ОС). Накопление липидов и ОС в совокупности способствуют развитию НАЖБП. Таким образом, поддержание митохондриальной функции гепатоцитов имеет решающее значение для уменьшения стеатоза при НАЖБП.

В физиологическом микроокружении печени клеточный гомеостаз поддерживается за счет удаления поврежденных митохондрий путем аутофагии. Митофагия — это тип пути аутофагии, который помогает поддерживать постоянное количество митохондрий и отвечает за удаление поврежденных митохондрий [ 55 , 71 ]. Митофагия важна для очистки митохондрий, поврежденных АФК [ 72 , 73 ].



Недостаточный поток митофагии косвенно увеличивает накопление липидов, вызванное АФК, в гепатоцитах. В модели мышей HFD и модели культивируемых клеток, стимулированных олеиновой кислотой (OA)/PA, потеря митофагии была связана с накоплением жира, повышением OS и воспалением [ 80 ].]. Накопление жира, ОС и воспаление облегчаются митофагией и зависят главным образом от митохондриального повреждения, опосредованного АФК. Короче говоря, митофагия играет положительную роль в качестве защитного механизма против повреждения ОС при стеатозе печени.

Средиземноморская диета оценивается как диета, полезная при НАЖБП. Он не увеличивал внутрипеченочное содержание липидов и уровни трансаминаз, хотя он изокалорийный или нет изменений массы тела [ 206 , 207 ]. Примечательно, что средиземноморская диета характеризуется богатым содержанием антиоксидантов, сбалансированным содержанием клетчатки и низким содержанием сахара [ 208 ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8772974/