Дисфункция жировой ткани - оздоровление.

[rid]

Старение и жировая ткань: возможные методы лечения диабета и регенеративной медицины

С возрастом жировая ткань претерпевает значительные изменения в количестве, распределении, клеточном составе и эндокринной передаче сигналов, и играет центральную роль в развитии инсулинорезистентности, метаболической дисфункции, воспалении и нарушении регенеративной способности с возрастом (рис. 1) (Tchkonia et al., 2010).

Однако даже у худых людей жировая ткань оказывает системное влияние на передачу воспалительных сигналов и чувствительность к инсулину за счет секреции адипокинов и гормонов, полученных из жировой ткани (Tilg and Moschen, 2006). Это может повлиять на функцию других органов, включая мышцы, кости, печень и мозг.

Жировая ткань также рассматривается как ключевой источник мезенхимальных стволовых клеток, которые все чаще исследуются в качестве терапевтических средств для лечения множественных дегенеративных заболеваний (Zuk et al., 2002).

Дисфункция жировой ткани, например, при ожирении, связана с сокращением продолжительности жизни и увеличением распространенности возрастных заболеваний, включая рак и деменцию (Gilbert and Slingerland, 2013; Kivipelto et al., 2005).


Предполагается, что это возрастное увеличение ожирения ведет к снижению чувствительности к инсулину с возрастом (Karakelides et al., 2010).

Начиная со среднего возраста, распределение жировой ткани смещается с первичных подкожных депо на висцеральные депо, которые более тесно связаны с развитие метаболического синдрома и инсулинорезистентности (Fox et al., 2007; Preis et al., 2010).

Помимо метаболических эффектов, перераспределение жировой ткани также частично отвечает за эстетические изменения с возрастом, связанные с потерей подкожного жира, такими пухлыми щеками, истончением кожи на руках и ногах и увеличением выраженности морщин ( Coleman and Grover, 2006; Donofrio, 2000). Было высказано предположение, что расположение и функция жировой ткани более важны, чем абсолютное количество жировой ткани с точки зрения ее влияния на чувствительность к инсулину (Jensen, 2008).

Также важно отметить, что инсулинорезистентность возникает даже у людей с нормальным ИМТ, а не только у людей с ожирением (McLaughlin et al., 2004).

Ягодично-бедренная жировая ткань связана с повышенной чувствительностью к инсулину и более низким риском диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как увеличенная окружность талии, которая отражает висцеральную жировую ткань, связана с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом (Manolopoulos et al., 2010; Snijder et al., 2003 г.).

Фактически, соотношение талии к объему талии может быть лучшим предиктором 5-летней смертности, чем только BMI (Folsom et al., 1993).

Было обнаружено, что у пожилых людей соотношение жира на конечностях и жира на туловище положительно коррелирует с чувствительностью к инсулину, в то время как в одних и тех же группах не было обнаружено различий в процентах телесного жира или абсолютном количестве жира на туловище (Gavi et al., 2007). Увеличение соотношения конечностей и туловища, но не жира на конечностях или туловища независимо, также коррелировало с более высокими уровнями адипонектина, гормона, полученного из жировой ткани, связанного с улучшенной чувствительностью к инсулину (Gavi et al., 2007). Это указывает на то, что распределение жировой ткани может быть более важным, чем количество жировой ткани в регуляции уровня адипонектина.

Подкожные и висцеральные жировые депо сильно различаются по своему влиянию на метаболизм (Atzmon et al., 2002; Jensen, 2008; Tchkonia и др., 2013а). Дисфункция жировой ткани, вероятно, возникает из-за подкожного жира, который у молодых людей является более крупным депо, чем висцеральный жир. С возрастом макрофаги накапливаются в подкожном жире, но значительных изменений в нем не наблюдается. висцеральные депо, что указывает на то, что сигнальным центром воспаления с возрастом, вероятно, является подкожный жир (Jerschow et al., 2007; Lakowa et al., 2015).

Потеря подкожного жира - общая черта с возрастом (Sepe et al., 2011). Хотя висцеральный жир ассоциируется с худшими метаболическими фенотипами у более молодых людей, поддержание жировой ткани в пожилом возрасте кажется полезным, иногда независимо от его расположения.

Исследование показало, что пожилые люди, классифицированные как «крепкие» в соответствии с их функциональным статусом, имели повышенную висцеральную и перикардиально-жировую ткань, обычно считающуюся участками эктопического отложения липидов, по сравнению с их «слабыми» коллегами (Idoate et al., 2015) . Однако увеличение диаметра талии было связано с самой высокой хрупкостью в каждой категории ИМТ в другом исследовании, что указывает на то, что распределение жировой ткани в пользу висцерального жира по-прежнему вредно при нормализации для общей жировой ткани (Hubbard et al., 2010).

Считается, что жировая ткань вносит основной вклад в хроническое воспаление низкой степени тяжести, наблюдаемое при старении (Tchkonia et al., 2010; Wu et al., 2007). Различные эндогенные вещества или стимулы, например гипоксия, избыточные пищевые элементы, такие как жирные кислоты, или продукты гибели клеток, которые сохраняются на низком уровне при ожирении, могут вызывать стерильное воспаление в жировой ткани (Chen and Nunez, 2010; Ито и др., 2011). Полученные из жировой ткани цитокины и хемокины, называемые адипокинами, играют ключевую роль в повторном переходе иммунных клеток в жировую ткань.

Макрофаги жировой ткани (ATMs) представляют собой значительный источник провоспалительных веществ, таких как IL-6, при старении (Tilg and Moschen, 2006; Wu et al., 2007). Количество АТМ увеличивается в подкожно-жировой клетчатке человека до 30–35 лет, а затем немного снижается у худых людей (Ortega Martinez deVictoria et al., 2009). Количество ATM в висцеральной жировой ткани не меняется существенно в процессе старения, но соотношение провоспалительных макрофагов M1 и противовоспалительных макрофагов M2, по-видимому, увеличивается с возрастом (Garg et al., 2014; Lumeng et al., 2011)

Благодаря своему секреторному фенотипу, связанному со старением (SASP), стареющие клетки сами являются источником многих провоспалительных цитокинов и хемокинов (Lumeng et al., 2011; Xu et al., 2015a, 2015b). В дополнение к хроническим изменениям. В популяциях жировых воспалительных процессов и макрофагов с возрастом компоненты иммунной системы жировой ткани также могут претерпевать резкие изменения в ответ на нутритивный статус, стресс или другие краткосрочные изменения. Например, было показано, что соотношение макрофагов M2 / M1 увеличивается в ответ на 24-часовое голодание у мышей (Asterholm et al., 2012). Интересно, что эти острые изменения ослабляются у мышей на диете с высоким содержанием жиров, что свидетельствует о нарушении способности жировой ткани реагировать на острые изменения при метаболическом стрессе (Asterholm et al., 2012).

https://www.researchgate.net/publica...ative_medicine

[rid]

Механизмы инсулинорезистентности под действием церамидов
Многочисленные доказательства за последние 10-15 лет показали, что различные индукторы клеточного стресса, такие как активация воспаления, избыточное потребление насыщенных жирных кислот и химиотерапевтические препараты, приводят к увеличению скорости синтеза церамидов. Кроме того, существует множество доказательств того, что накопление клеточных церамидов связано с патогенезом таких заболеваний, как ожирение , диабет., атеросклероз и кардиомиопатия. Например, исследования на мышах коррелируют между эндогенными церамидами и глюкозилцерамидами с антагонизмом стимулированного инсулином захвата и синтеза глюкозы. На животных моделях ожирения данные показывают, что генетическое или фармакологическое ингибирование биосинтеза церамида или глюкозилцерамида приводит к повышенной периферической чувствительности к инсулину, в то же время уменьшая тяжесть патологий, связанных с инсулинорезистентностью, включая диабет, атеросклероз, стеатоз печени и / или кардиомиопатию. . Что касается общего гомеостаза липидов и роли жировой ткани в патологии заболевания, исследования выявили роль адипокинов лептина, адипонектина и фактора некроза опухоли альфа (TNFα) в модуляции клеточных уровней церамидов.
Повышенный системный воспалительный статус, а также клеточный стресс связаны с инсулинорезистентностью. Что касается биологических липидов, избыточное потребление липидов, особенно насыщенных жирных кислот, приводит к стрессу митохондрий и эндоплазматического ретикулума (ER). Повышенное окисление жиров в митохондриях приводит к производству активных форм кислорода (АФК), которые, как известно, вызывают резистентность к инсулину. Митохондриальный стресс и стресс ЭР могут привести к апоптозу.. Избыточное потребление жирных кислот также мешает нормальной передаче сигнала, опосредованной рецептором инсулина, что приводит к резистентности к инсулину. Избыточное потребление насыщенных жирных кислот, особенно пальмитиновой кислоты, приводит к усилению синтеза церамидов, что, как было показано, является как причиной, так и эффектором стресса β-клеток поджелудочной железы, приводящего к нарушению секреции инсулина. Ожирение , которое приводит к инсулинорезистентности и развитию диабета 2 типа, долгое время ассоциировалось с системным воспалением слабой степени. Взаимосвязь между ожирением, синтезом церамидов и инсулинорезистентностью обсуждается ниже.
Способность церамидов вмешиваться в передачу сигналов рецептора инсулина является результатом блокирования способности рецепторов активировать нижестоящую эффекторную киназу PKB / AKT. Эксперименты на клеточной культуре с участием как адипоцитов, так и клеток скелетных мышц показали, что церамиды ингибируют стимулируемое инсулином поглощение глюкозы, блокируя транслокацию GLUT4 к плазматической мембране, а также препятствуя синтезу гликогена. То, что блокада активации PKB / AKT является центральной для эффектов церамидов, может быть продемонстрирована конститутивной сверхэкспрессией киназы, которая сводит на нет эффекты церамидов. Таким образом, действие церамидов на блокирование активации PKB / AKT было показано на всех протестированных типах клеток.

http://themedicalbiochemistrypage.or...blood-glucose/

[alexZ8]

Так а в чем проблема проверить все эти теории токсичного жира на практике?

Взять да слить свой жир древнючей давности, накопленный за десятки лет. Ну голоднуть или неколько коротких каскадов или пару длинно. Лишиться предполагаемых токсинов из жира и воспалительных процессов с ними.

[rid]

Сообщение от alexZ8

Так а в чем проблема проверить все эти теории токсичного жира на практике?

Взять да слить свой жир древнючей давности, накопленный за десятки лет. Ну голоднуть или неколько коротких каскадов или пару длинно. Лишиться предполагаемых токсинов из жира и воспалительных процессов с ними.

Во-первых жировая ткань не только проблема но и благо при правильной локации

Сообщение от rid

Жировая ткань также рассматривается как ключевой источник мезенхимальных стволовых клеток, которые все чаще исследуются в качестве терапевтических средств для лечения множественных дегенеративных заболеваний (Zuk et al., 2002).

Сообщение от rid

расположение и функция жировой ткани более важны, чем абсолютное количество жировой ткани с точки зрения ее влияния на чувствительность к инсулину (Jensen, 2008).

Голодание активирует липолиз жира

Влияние повышенного липолиза на дисфункцию печени. Избыточный липолиз приводит к высокому содержанию свободных жиров. Избыточный липолиз приводит к потоку большого количества свободных жирных кислот (СЖК) в печень, где СЖК вызывают стеатоз и оказывают липотоксическое действие. Триглицеридная кислота (СЖК) поступает в печень, где СЖК вызывают стеатоз и оказывают липотоксическое действие. Триглицериды (ТАГ), синтезируемые в печени, секретируются в кровоток в виде очень низкой плотности (ТАГ), синтезируемые в печени, секретируются в кровоток в виде липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), вызывая дислипидемию. Висцеральный жир играет преимущественную роль в печеночном жире (ЛПОНП), вызывающем дислипидемию. Висцеральный жир играет преимущественную роль в накоплении жира в печени, поскольку накопление, поскольку высвободившиеся СЖК достигают печени через воротную вену. Также повышенное количество FFA, высвобождаемых печенью de novo, достигает печени через воротную вену. Также повышенный липогенез de novo в печени (DNL), липогенез (DNL), воспаление и окислительный стресс способствуют повреждению печени, а воспаление гепатоцитов и окислительный стресс способствуют повреждению печени и дисфункции гепатоцитов.

https://www.researchgate.net/figure/...fig2_284171083

Тренировать голоданием усиленное цикличное движение СЖК возможно если есть уверенность в конце концов уменьшить оборот и внешнее поступление. Но голодальщикам стало нравиться быть жировыми (углеводы прочь) кетогенщиками и они и на питании гоняют СЖК по кругу.



Решение видимо в питании преимущественно сложными углеводами снижая оборот жиров и постепенно выводя из складирования в печени достаточными длительными нагрузками. Совсем без жировых прослоек, но не в печени, в тоже время тоже признак дисфункции и старения.

[alexZ8]

Конечно, совсем без жировых прослоек нельзя. Но вопрос то именно в том, чтобы сначала скинуть старый жир, накопленный годами. Голодание тут конечно не единственный способ, но зато быстрый. И ещё может дать других плюсов, например кое-что поправить в гормональной системе.

А потом уже искать питание, которое даёт нужный результат, т.е. не приводит снова к накоплению избыточного жира. Сложные углеводы - да, могут сработать, но надо наблюдать и не забывать про спорт.

[rid]

Сообщение от alexZ8

Голодание тут конечно не единственный способ, но зато быстрый.

Попробую что-то вроде 80-10-10. Или монодиеты(подберу варианты). Хотя имел хорошие результаты отдельно на винограде и капусте. Сжигать жир с подпиткой из глюкозы продуктов тоже получалось достаточно быстро. Хотя главное это движение.

[alexZ8]

Овсяная крупа медленной варки, булгур и ячневая крупа. Белка из них хватит, углеводы замечательные. И витаминные. Немного сливочного масла и/или яичного желтка. Сырые/ферментированные овощи, немного фруктов или ягод - в таком варианте тоже будет 80-10-10. Но вес можно стабильно держать.

Мои субъективные ощущения от указанных круп наилучшие, очень аккуратно сдвигают гомеостаз и возвращают также аккуратно на место. Никаких качелей и прочего буйства гормонов.

[rid]

Образование кислородных радикалов в митохондриях - не совсем понятный атрибут эукариотических клеток. Недавно была предложена кинетическая модель, в которой соотношение между электронами, попадающими в дыхательную цепь через FADH 2 или NADH, определяет образование радикалов. Во время расщепления глюкозы соотношение низкое; во время расщепления жирных кислот соотношение является высоким (соотношение увеличивается - асимптотически - с длиной жирной кислоты до 0,5 по сравнению с 0,2 для глюкозы). Таким образом, окисление жирных кислот приведет к более высокому уровню образования радикалов. В результате расщепление жирных кислот без образования лишнего FADH 2в митохондриях может быть полезным для клетки, особенно в случае длинных и очень длинных цепочек. Возможно, это был главный фактор в эволюции пероксисом.

Выше мы предсказали, что все клетки, которые являются «незаменимыми» или чрезвычайно чувствительными к окислительному повреждению, должны иметь пониженные уровни митохондриального окисления жирных кислот. Ярким примером таких клеток являются нейроны. У нейронов очень высокие потребности в энергии. Было подсчитано, что на мозг приходится только около 2% массы тела, в то время как он потребляет 20% общего кислорода, потребляемого всем телом. В головном мозге нейроны потребляют максимальное количество энергии, тогда как астроциты отвечают только за 5–15% его потребностей в энергии [ 60 ]. Эта огромная метаболическая потребность нейронов является результатом того факта, что они являются высокодифференцированными клетками, нуждающимися в большом количестве АТФ для поддержания ионных градиентов через клеточные мембраны для нейротрансмиссии [ 61]. Мы также должны отметить, что нейроны полностью зависят от системы OXPHOS для удовлетворения своих потребностей в АТФ, поскольку они не могут переключиться на гликолиз, когда OXPHOS становится ограниченным [ 62 ]. В явном конфликте с этими высокими требованиями к энергии для организмов выгодно, чтобы нейроны были долгоживущими, поскольку они несут важную информацию для организма. Это создает дилемму, поскольку окислительный катаболизм генерирует токсичные кислородные радикалы. Наши соображения относительно соотношений FADH 2 / NADH объясняют, почему нейроны не используют бета-окисление [ 14 , 63 , 64], вместо этого полагаясь на глюкозу (и кетоновые тела) в качестве источника энергии, хотя жирные кислоты имеют примерно в два раза больше энергии, чем сахара. Несмотря на исключение жирных кислот из меню, нейроны, конечно, по-прежнему нуждаются в полном окислительном катаболизме глюкозы с полным вовлечением митохондрий. Это все еще приводит к радикальному повреждению, хотя и уменьшенному, которое накапливаются нейронами из-за их высокой потребности в энергии.

Аэробная эукариотическая жизнь должна уравновешивать эффективную генерацию АТФ и образование кислородных радикалов. Если клетка легко заменяется в многоклеточном организме и у нее высокие потребности в энергии, то она будет использовать митохондриальное бета-окисление жирных кислот, за исключением одного класса, как объясняется представленной здесь моделью. Такие клетки будут относить только OXPHOS к пероксисомам, давая высокие выходы АТФ, при этом лишь несколько снижая образование радикалов через комплекс I. Нейроны занимают другое положение в линии клеток млекопитающих, что характеризует компромисс между эффективным генерированием АТФ и количеством ROS генерируется. Нейроны не окисляют жирные кислоты, а потребляют только менее богатую энергией глюкозу. Однако разрушение должно происходить эффективно, с полным вовлечением митохондрий. Стволовые клетки и некоторые раковые клетки (с учетом эффекта Варбурга) также потребляют только глюкозу, но могут полагаться на постоянный гликолиз, в результате чего лактат перерабатывается в глюкозу другими клетками организма (такими как гепатоциты), что еще больше снижает их митохондриальный вклад и количество АФК, генерируемых, особенно комплексом I. Впечатляющий набор клеточных механизмов частично развился, чтобы справиться с появлением внутреннего генератора кислородных радикалов в форме (пре) митохондрии, среди прочего: механизмы разобщения, частичная или полная сегрегация окисление жирных кислот, митофагия, путь MAD, образование суперкомплексов, регулировка самих комплексов дыхательной цепи и даже апоптоз, когда это возможно. Описанные здесь результаты полностью согласуются с моделью, на которой мы сосредоточились, в которой отношения FADH2 / NADH, встречающиеся при расщеплении различных метаболитов, имеют решающее значение для образования ROS.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4032520/

[alexZ8]

Очень интересно.

И это все тот же принцип, на котором базируется природа. "И хочется, и колется". В итоге в какой-то равновесной точке из плюсов и минусов и протекает жизнь.

Отсюда вообще вытекает много философии... Ну например, о том, что бесполезно искать волшебную таблетку или искать природный процесс или питание, которое имеет только достоинства и не имеет недостатков.

В природе всё делается за счет чего-то. Не бывает хорошо из пустоты, но и плохо тоже из пустоты не бывает. Это видно начиная с мелкого масштаба - с переноса электронов в дыхательной цепи митохондрий, и заканчивая залежами нефти, например.

Любой биохимический процесс, жизнь то есть - это прежде всего извлечение энергии, разрыв высокоэнергетических связей в молекулах, которые кто-то создал на предыдущем цикле, в другом организме. А в результате - рассеяние 50% извлеченной энергии в виде тепла, увеличивая хаос, неупорядоченность во вселенной.

[rid]

Упражнения и мобилизация жира ... и голодные клетки и голод

Итак, сначала краткое резюме циклов TAG / FFA. Ниже представлена расширенная диаграмма от Reshef et.al. Я использую множественное число, потому что у нас есть внутриклеточный цикл (внутри жировой клетки) и внеклеточный цикл (печень переходит в VLDL и отправляется обратно в жировую ткань).



Давайте на мгновение сосредоточимся на внутреннем цикле. Я выделил его справа и обозначил задействованные процессы. Сохраненные триглицериды подвергаются липолизу и расщепляются на глицерин и жирные кислоты. Жировым клеткам (по крайней мере, у людей) в основном не хватает фермента, необходимого для использования глицерина в качестве источника глицерин-3-фосфата для процесса повторной этерификации, поэтому весь он попадает в кровоток. Следовательно, высвобождение глицерина и уровни глицерина в крови в постабсорбционном (голодном) состоянии регулярно используются для оценки скорости липолиза в жировой ткани. Жирные кислоты имеют две судьбы - они также могут быть выпущены в кровоток (зеленый цвет) или могут быть повторно этерифицированы в триглицериды (синий цвет). Таким образом, соотношение жирных кислот, которые мобилизованы по сравнению с повторно этерифицированными, можно определить путем сравнения изменений уровней глицерина по сравнению с уровнем жирных кислот

Поэтому в этом исследовании они использовали радиоактивные индикаторы для оценки скорости липолиза в ответ на упражнения и при восстановлении. Испытуемыми были 5 мужчин с нормальным метаболизмом в возрасте от двадцати пяти с массой тела. Упражнение было довольно низкой интенсивностью (макс. Потребление O2 40% ) в течение 4 часов на беговой дорожке - я думаю, что это квалифицируется как «долгое и медленное» - с последующими 2 часами восстановления. Хотели бы вы стать волонтером для этого ?! Когда хранящиеся триглицериды подвергаются липолизу, высвободившийся глицерин не используется для повторной этерификации жирных кислот, потому что адипоцитам у людей в значительной степени не хватает фермента для этого. Помимо показателей липолиза и мобилизации, также измерялась скорость использования жира для получения энергии - например, окисление жирных кислот.


Скорость липолиза увеличилась в 3 раза за 30 минут и продолжала увеличиваться до 5 раз по сравнению с исходным уровнем через 4 часа. Липолиз быстро снижался в течение первых 20 минут восстановления, затем скорость снижения замедлялась, и через 2 часа восстановления оставалось повышенным, немного больше, чем в 2 раза от исходного уровня. Жирные кислоты в кровообращении (мобилизованные) следовали модели липолиза (хотя это выглядело бы более стабильно), но, что интересно, в течение первых 10 минут восстановления наблюдался скачок их уровня, после которого они быстро снижались в течение первого часа до стабилизации. в течение второго часа восстановления - 2-часовой уровень восстановления по NEFA примерно в 2,5 раза превышает базовый уровень.


Интересно, что респираторный коэффициент (RQ) немного снизился во время упражнений - в среднем с 0,92 до 0,83 - и остался на уровне 0,83 во время восстановления. Эй, там! Поднимите автобус ... видите? Чтобы обновить, RQ - это мера источника метаболического топлива, где RQ, равное 1, будет отражать общее сжигание углеводов, а RQ 0,7 - общее сжигание жира. Эти нормальные здоровые мужчины сжигали углеводы в состоянии покоя, и даже в течение 4 часов легких упражнений с обильным запасом жирных кислот, мобилизованных из жира, и БЕЗ пищевой глюкозы, они действительно стали «сжигателями жира», но через четыре часа все еще сжигали некоторые углеводы.. Но в той степени, в которой они стали «сжигателями жира», это не зависит от наличия жирных кислот в циркуляции, потому что они продолжали сжигать ту же пропорцию жира в течение как минимум двух часов после тренировки, в то время как уровни жирных кислот резко падали и выравнивались. Вещи, которые заставляют тебя идти хммммм.


Стоит отметить, что общие затраты энергии при восстановлении снизились, но оставались примерно на 20% выше, чем в состоянии покоя на протяжении периода восстановления. Измеренная скорость окисления жирных кислот выросла в 10 раз за 4-часовой период упражнений и быстро упала примерно до 1,5–1,75 раза от исходного уровня во время восстановления. На рисунке справа показана измеренная скорость окисления ЖК (темные круги) во время тренировки.


Итак, вернемся к циклу TAG / FA. В состоянии покоя 70% жирных кислот, высвобождаемых из триглицерида, подвергаются переэтерификации. СЕМЬДЕСЯТ ПРОЦЕНТОВ. Нет никаких сомнений в том, что липолиз НЕ ограничивает скорость использования жирных кислот в качестве топлива. Из этих 70% около 17% повторно этерифицируется в жировых клетках в состоянии покоя-натощак (в статье говорится, что это 20% жирных кислот, высвобождаемых, поэтому по моим расчетам это означает 1/6 жирных кислот, созданных за счет липолиз, однако 20% имеет больше смысла для другой математики в статье. Я думаю, это потому, что они смешиваются между процентами количества и процентами ставок.)

Теперь белые кружки на графике представляют рассчитанную скорость окисления жирных кислот, если скорость повторной этерификации оставалась постоянной во время упражнений. Другими словами, если усиление липолиза привело к тому, что мобилизовалась такая же пропорция - примерно 83% - высвободившихся жирных кислот, из которых 57% рециркулировались внеклеточно, оставив 30% для окисления. Разница (заштрихованная область) заключалась в том, что упражнения заметно изменили скорость повторной этерификации: отдых = 70%, 30-минутные упражнения = 25%, следующие 3,5 часа упражнения = 35%. При выздоровлении организм переходит на переработку овердрайва, чтобы остановить переполнение крови NEFA. Реэтерификация подскочила до 90% в течение первых 30 минут, а затем снова снизилась до значений, близких к исходным, 75%, к 2-часовой отметке. Выброс избыточных мобилизованных жирных кислот, которые больше не нужны для поддержания активности, по-видимому, стимулирует, в некотором роде путь реэтерификации. В целом, как указано в заголовке, изменения в скорости повторной этерификации составляют 50% разницы между рассчитанной скоростью окисления и фактически измеренной скоростью окисления. Липолиз и даже мобилизация не требуют «сжигания жира».


Авторы обращаются к внутриклеточной реэстерификации по сравнению с внеклеточной. Во время физических упражнений скорость внутриклеточной переэтерификации увеличивалась более чем в два раза, но на ее долю приходилось только ~ 12% жирных кислот, высвобождаемых в результате липолиза из-за еще большего увеличения скорости липолиза. Скорость внутриклеточной рециркуляции оставалась сниженной при восстановлении. Это важно, потому что после тренировки ваши жировые клетки не «сходят с ума», задерживая жиры внутри, скорее, почти 90% рециркуляции происходит за пределами жировой ткани. Сравнивая показатели, рециркуляция внеклеточной жидкости составляла 62% от мобилизованного NEFA в состоянии покоя, 20-25% во время упражнений, 72% в первые 30 минут восстановления и упала до 65% во время оставшегося восстановления.



Таким образом, большая часть изменения процента высвобожденных жирных кислот, которые были повторно этерифицированы во время упражнений и восстановления, можно отнести к изменениям во внеклеточном цикле.


Если бы я собирался взглянуть на это близоруко, упражнения удивительно эффективны для уменьшения массы жировой ткани. Он чертовски мобилизует жирные кислоты, и когда приходит время их реэтерифицировать, они реэтерифицируются вне жировой ткани! Ааа ... но печень в конечном итоге «возвращается отправителю» в виде VLDL. Есть для тебя еще одна фигурка. Белые кружки - скорость «доставки» жирных кислот в кровоток, а темные кружки - скорость окисления жирных кислот. Из этого графика ясно видно, что наличие жирных кислот не влияет на сжигание жира. Более того:

Всегда было более чем достаточно свободных жирных кислот в плазме, чтобы обеспечить весь субстрат для окисления жирных кислот ...
... даже у этих «метаболически негибких» мужчин с высоким RQ при голодании, которые, должно быть, были сильно голодны, пока их клетки голодали. Но пока мы на углеводах, давайте на минутку поговорим об уровне глюкозы. Уровни глюкозы в плазме составляли 5 мм от исходного уровня (90 мг / дл), неуклонно снижались во время упражнений до 4 мм (72 мг / дл) и оставались пониженными при восстановлении.


В состоянии покоя почти вся глюкоза, высвобождаемая из печени, метаболизируется (рециркуляция <15%), поэтому изменения в доступности глюкозы во время упражнений должны полностью быть результатом изменений в скорости производства.
Физические упражнения низкой степени способствуют снижению выхода глюкозы из печени. Интересно то. Хорошо, некоторые выдержки из обсуждения, приношу извинения за то, что некоторые из них повторяются:


В состоянии покоя ~ 70% всех жирных кислот, высвобожденных во время липолиза, были повторно этерифицированы. В течение первых 30 минут упражнений это значение упало до 25%, тогда как общее высвобождение жирных кислот в результате гидролиза триглицеридов утроилось (рис. 3 и 5). Этот скоординированный ответ позволил шестикратно увеличить доступность FFA для окисления. Само по себе резкое снижение процента повторной этерификации эффективно удвоило количество свободных жирных кислот, доступных для энергетического метаболизма в работающих мышцах во время упражнений, и могло составлять более половины общего окисления жирных кислот. Сразу после прекращения упражнений почти 90% жирных кислот, высвободившихся в результате липолиза, были повторно этерифицированы. Это резкое увеличение процента повторной этерификации было основной причиной быстрого падения концентрации FFA.
Во-первых, это огромно! Это демонстрирует, что уровень жирных кислот определяется балансом двух процессов, которые контролируются отдельно - липолиза и реэтерификации, а в периоды высокого спроса, более того, резким сокращением рециркуляции (или «фиксации») обратно в триглицеридов, чем липолизом.

Хотя во время активности требуется увеличение NEFA для получения энергии, изменения липолиза, по-видимому, не являются конечным регулятором «быстрого ответа». Как отмечают авторы:

Если бы процент жирных кислот, повторно этерифицированных в период восстановления, оставался на уровне во время тренировки (25-30%), концентрация FFA в плазме поднялась бы до уровня, который намного превышал бы связывающую способность альбумина.

Быстрые изменения в повторной этерификации имеют решающее значение для контроля уровня NEFA. Обычно около десятой процента циркулирующих жирных кислот на самом деле являются «свободными», поскольку даже то, что мы называем «свободными», связано с белком-альбумином. Если мы превысим эту емкость, то действительно будет больше «свободных» жирных кислот, которые имеют заметно более низкую растворимость в воде и могут представлять проблемы (связанные с альбумином жирные кислоты технически являются липопротеинами, считать их растворенными технически некорректно, но разумное упрощение для обсуждения транспорта липидов в кровообращении). В дополнение к важности изменений в скорости повторной этерификации: (обратите внимание, что I под заголовком «скорость липолиза» для «Ra глицерина», поскольку высвобождение глицерина является маркером скорости липолиза)


Хотя первоначальная липолитическая реакция на изменения потребности в энергии в начале тренировки и восстановления была быстрой, максимальная адаптивная реакция отставала. [Скорость липолиза] продолжала расти во время упражнений, несмотря на постоянную скорость расхода энергии после первых 10 минут. В начале выздоровления процентное снижение [скорости липолиза] было намного меньше, чем процентное снижение расхода энергии, и через 2 часа после остановки [скорость липолиза] еще не вернулась к уровню покоя.
В итоге, похоже, что уровни NEFA гораздо более жестко контролируются в точке рециркуляции, чем в точке поставки. В покое и во время тренировки:

... скорость [внеклеточного] рециклинга, по-видимому, регулируется преимущественно пассивно, что отражает баланс между активно регулируемыми процессами липолиза и окисления.

Под пассивным регулированием они относятся к тому факту, что повторная этерификация в печени, по-видимому, напрямую коррелирует с концентрацией / потоком жирных кислот через печень, тогда как уровни жирных кислот являются результатом разницы между скоростью липолиза и окисления. Я хотел бы отметить, что это была статья 1990 года, период, когда глицеронеогенез оставался незамеченным, и, как указано в статье, глюкоза считалась необходимым источником глицерин-3-фосфата для этерификации. В самом деле, несмотря на тот факт, что скорость повторной этерификации в жировых клетках более чем удваивалась по мере снижения уровня глюкозы во время упражнений, они отмечают, что низкий процент повторной этерификации в жировых клетках связан с низким содержанием глюкозы. То, что мы теперь знаем, было так, состоит в том, что те же гормоны, которые стимулируют мобилизацию в жировой ткани, также регулируют глицеронеогенез в жировой ткани и печени, поддерживая необходимую степень реэтерификации. Во всяком случае, на момент написания этой статьи:


В отличие от ситуации, описанной для отдыха и упражнений, при которых печень может пассивно реэтерифицировать постоянную долю доставленных FFA, во время восстановления как абсолютная, так и относительная скорость повторной этерификации высвобожденных жирных кислот резко увеличивались, несмотря на снижение доставки FFA в организм. печень, так как концентрация в плазме упала. Одно правдоподобное объяснение состоит в том, что в периферической жировой ткани происходит ускоренный клиренс и реэтерификация FFA, но сигнал для этого типа периферического клиренса и реэстерификации неясен. Также неясно, почему клиренс и повторная этерификация FFA плазмы жировой тканью будут происходить с ускоренной скоростью в отсутствие изменения скорости внутриклеточного рециклинга TG-FA. Таким образом, нельзя исключить повышение эффективности повторной этерификации в печени.

Честно говоря, я не совсем уверен, что делать с этим абзацем. Я склонен в значительной степени игнорировать «размышления вслух», учитывая, насколько больше сейчас известно о цикле TAG / FA. В следующем абзаце, однако, они излагают аргументы в пользу очевидного - что даже Таубс признает в своих лекциях - повторная этерификация «регулируется» необходимостью в ней, а потребность в повторной этерификации «регулируется» по энергетическому состоянию организма. Если мобилизованные жирные кислоты не нужны и используются для получения энергии, они перерабатываются. Просто.


Наконец, цикл TAG / FA - это своего рода «бесполезный цикл». Требуется энергия для преобразования жиров из этерифицированной формы в свободную обратно в этерифицированную форму, промывание и повторение. Интересным «метаболическим преимуществом» тренировок может быть энергетическая стоимость этого цикла. Обратите внимание, что в состоянии покоя он довольно низкий, он примерно удваивается при упражнениях с низкой интенсивностью, но увеличивается почти в 6 раз при восстановлении. Немного, но, учитывая, что это был тип упражнений (было бы интересно посмотреть, что происходит с более короткими), которые в противном случае могли бы быть "NEAT" движением, это могло бы привести к чему-то, по крайней мере, столь же значительному, как метаболическое преимущество, рассчитанное для глюконеогенеза требования с низким содержанием углеводов.

Хорошо ... это становится все длиннее, но невозможно найти такое исследование, как это, и не прокомментировать различные теории, циркулирующие в сообществе палео (это то, что я назову фракцией с низким содержанием углеводов в сообществе палеоидов. ).

Для всех, которые все еще верят в липофилию, это исследование демонстрирует, что больше, чем что-либо другое, упражнения должны подтолкнуть вас и сохранить стройность. Это явно смещает баланс цикла TAG / FFA в сторону высвобождения, и большая часть рециркуляции происходит вне жировой ткани. В таком случае, будет ли он восстановлен, зависит от энергетического состояния организма. У меня есть недавняя работа группы Кейта Фрейна, которая показывает, что VLDL действительно имеют тенденцию к более длительному хранению за счет ягодично-бедренного жира ... и это вполне может объяснить, почему женщины, как правило, лучше очищаются от этих частиц.

http://carbsanity.blogspot.com/2012/...-starving.html